正在阴森恐惧使人谈之色变的鬼魂丛林深处，矗立着一幢巍峨肃静的古堡。这里的客人恰是申明煊赫的吸血鬼德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）。与传说中差别，德古拉是一个无比温柔的好爸爸，他单独扶养爱女梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音），为了庇护女儿免遭人类的杀害，而特意构筑了这座名为尖叫旅社的城堡，平凡人类绝对没法濒临这里。每一年梅菲丝诞辰之际，迷信怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从世界各地赶来为小女孩庆生。正在梅菲丝118岁诞辰之际，她盼望见识外面的世界，早有筹备的德古拉设下圈套，却不测将人类少年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）引入古堡。　　乔纳森的到来彷佛为怪物世界带来一股全新的气味，德古拉伯爵则不能不绞尽脑汁躲藏他是人类的实情……